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【Nature Commun】中国学者发现寨卡病毒导致炎症新机制

原新闻提要:【Nature Commun】奇纳河饱学之士查明寨卡病毒实现燃烧新机制

导 语

寨卡病毒(ZIKV)传染实现的小头的畸形的人和另一边朴素的中枢全身某种具体疾病惹起了全球的高地关怀,世卫建立组织宣告的公共卫生紧要事变是独身全面的成绩。NLRP3炎性微不足道的可起动caspase-1助长白介素1β(IL-1β)分泌,在节目主持人豁免保守和某种具体疾病发生历程中具有生活功能。2018年1月9日,立国武教,武汉大学病毒学公务的医用生物学教 通讯社出庭了新闻提要齐卡 virus infection induces hostinflammatory responses by facilitating NLRP3 inflammasome assembly andinterleukin-1β secretion”(ZIKV经过助长NLRP3燃烧微不足道的打包及引起IL-1β分泌因此起动节目主持人燃烧保守)的学习论文。学习当播音员了寨卡病毒经过调控NLRP3燃烧微不足道的和起动IL-1β因此惹起朴素的的燃烧保守和器官损失的分子机制,并礼物了寨卡病毒溃血-脑屏障、偷偷地寻找盲肠传染的机制。

Fig1 急性子痫性肝炎燃烧保守的分子机制

学习配乐

寨卡病毒(ZIKV)传染可实现不认识的人小头的症和雄性不育,它也能惹起中枢和自身豁免的并发症。,世卫建立组织宣告的公共卫生紧要事变是独身全面的成绩。节目主持人类型豁免系统经过歧视molecu检测病毒传染。。作为病毒搭车的模式歧视感觉器官,次要包含类Toll感觉器官、类感觉器官、nod感觉器官(nlrs)和c型凝集物感觉器官。到站的,NLRS厕了大釉桨场地的打包。,称为燃烧微不足道的,它们厕对病菌的演绎的推理地豁免保守。。炎性微不足道的由细胞浆搭车分子(如,LRRLRR和PYD建筑学域釉桨3(NLRP3))由成功击中釉桨(意思caspase募集建筑学域的细胞凋亡相关性的生斑点样釉桨质(ASC))和效应釉桨(pro-Caspase-1)结合。NLRP3和ASC Promote Pro casp-1区发生活跃的亚单位p22和p2。,实现IL-1 bet的使苍老和分泌。IL-1β在燃烧保守中起着调功能。,导向器豁免相关性遗传物质表达直的获得性豁免应对,助长传染部位淋巴细胞的应募。

出路紧紧地风景

1. ZIKV传染引起激起IL-1β景象的查明与承认本学习经过较比寨卡病毒传染的病人与规则病人的浆液IL-1β的程度,查明Zikv传染病号的传染程度较高。IL-1β、在传染Zikv的A219偷偷地寻找中也查明了同一的景象。;接着作者将ZIKV传染人的PBMC细胞和巨噬细胞也偷偷地寻找BMDCs细胞,同一的出路也得到了。在上的学习作证:传染病号中可查明Zikv。、人PBMCs和巨噬细胞、偷偷地寻找和偷偷地寻找BMDC中IL-1β分泌的激起。

2. NLRP3在Zikv引起的IL-1β起动中起着生活功能。为了领会寨卡病毒传染扳机IL-1β的发出信号出口,学习人员在细胞中敲除或在偷偷地寻找中敲除NLRP3。,更进一步的查明,NLRP3的敲除或敲除可使人沮丧地Zikv介导的IL-1β的分泌。,揭晓NLRP3在Zikv引起的IL-1β活化说得中肯生活功能

3. NS5釉桨对NLRP3起动和IL-1β分泌是不可缺少的人或物的。:鉴于观察到ZIKV的复印ZIKV的NS5釉桨(RNA求助于的RNA凑合酶)可与NLRP3相互功能,助长NLRP3炎性细胞复合肌的打包和活化,引起并起动丰盛的的IL-1 bet。,证明NS5釉桨对NLRP3起动和IL-1β分泌是不可缺少的人或物的。。

Fig. 2 Role of ZIKV NS5 in NLRP3 inflammasome assembly

4. Zikv传染可经过一种新的机制扳机燃烧。:为了领会IL-1β分泌发出信号出口与燃烧的相干,学习人员用C57BL/6和A129偷偷地寻找传染了Zilv。,同时设置DMSO和Caspase-1抗老化剂Ac-YVAD-cmk修改组偷偷地寻找。出路查明,Zikv传染偷偷地寻找起动IL-1β分泌,惹起老鼠的大脑,脾,肝肾燃烧,和caspase-1使人沮丧地组偷偷地寻找燃烧保守较低。、病毒载量也较低。。综上,学习当播音员了ZIKV助长NLRP3燃烧微不足道的复杂的打包和IL-1β活化引起燃烧保守的新机制。

Fig. 3 The effects of ZIKV infection on the induction of inflammatory responses in mice

Fig. 4 The effect of caspase-1 inhibitor on ZIKV-induced inflammatory responses in mice

学习意思

本学习得到了学科技术部“973规划”放映、公务的类型学科基金、公务的重点研究与开发放映费用。立国武、刘英乐、刘芳论文合著人,王文彪、李耿、瑞香科小树或灌木、罗震为该论文的协同候选人提拔会作者。学习当播音员寨卡病毒经过调控NLRP3燃烧微不足道的和起动IL-1β因此惹起朴素的的燃烧保守和器官损失的分子机制;再者,礼物了寨卡病毒溃血-脑屏障、偷偷地寻找盲肠传染的机制,领会病毒的罹病性结构、学科应对寨卡疫情供要紧支柱。

ABSTRACT

Zika virus (ZIKV) infection is a public health emergencyand host innate immunity is essential for the control of virus infection. TheNLRP3 inflammasome plays a key role in host innate immune responses byactivating caspase-1 to facilitate interleukin-1β (IL-1β) secretion. Here wereport that ZIKV stimulates IL-1β secretion in infected patients, human PBMCsand macrophages, mice, and mice BMDCs. The knockdown of NLRP3 in cells andknockout of NLRP3 in mice inhibit ZIKV-mediated IL-1β secretion, indicating anessential role for NLRP3 in ZIKV-induced IL-1β activation. Moreover, ZIKV NS5protein is required for NLRP3 activation and IL-1β secretion by binding withNLRP3 to facilitate the inflammasome complex 拆卸。 Finally, ZIKV infectionin mice activates IL-1β secretion, leading to inflammatory responses in themice brain, spleen, liver, and 肾。 Thus we reveal a mechanism by which ZIKVinduces inflammatory responses by facilitating NLRP3 inflammasome complexassembly and IL-1β activation.

文字引起:

1. Wenbiao Wang,Geng Li, De Wu, Zhen Luo, Pan Pan, Mingfu Tian, Yingchong Wang, Feng Xiao,Aixin Li, Kailang Wu, Xiaohong Liu, Lang Rao, Fang Liu, Yingle Liu &Jianguo Wu. Zika virus infection induces host inflammatory responses byfacilitating NLRP3 inflammasome assembly and interleukin-1β secretion.Nature Communications 9, Articlenumber: 106 (2018).

doi:10.1038/s41467-017-02645-3

2. 病毒学公务的医用生物学立国武教工作组查明寨卡病毒传染实现燃烧的新机制。

现期编纂者:Annabella

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